De första invånarna i Sanctuary var supermänniskor som kallades Nephalem. De var barn till en ängel (Inarius) och en demon (Lilith). Nephalem var så mäktig att deras existens utlöste Sin War mellan änglarna och demonerna. Andra delplott åt sidan blev Inarius avundsjuk på Nephalems kraft och skapade Worldstone för att innehålla deras makt.

Inarius använde worldstone för att hindra Nephalem från att utveckla sina krafter och minska varje efterföljande generations makt tills de blev normala människor i Sanctuary. ett nytt syndarkrig.

Som du kan se i Nephalem-artikeln på wiki, spelar Nephalem en roll i uppdrag av Diablo III. Det är svårt att förutse de fulla effekterna med spelet som ännu inte släppts, men baserat på historien bör förstörelsen av Worldstone åtminstone göra mänskligheten betydligt kraftfullare.